A cura di: Ignazio Grattagliano, Alessandro Rossi, Claudio Cricelli
Con circolare n.0013209 del 20/02/2022 ed in maniera congiunta, Ministero della Salute, CSS, AIFA e ISS, comunicano la necessità di provvedere alla somministrazione di una quarta dose di vaccino anti COVID-19 alle persone particolarmente a rischio di malattia grave che per cause naturali o legate a trattamenti selettivamente immuno-depressori mostrano grave deficit di risposta da parte del sistema immunitario. La data ufficiale per l’avvio delle somministrazioni sarà comunicata nei prossimi giorni.
Razionale
Tenuto conto dell’attuale situazione epidemiologica in cui si registra una persistente elevata circolazione del virus SARS-CoV-2, considerate le attuali evidenze che, a fronte di una riduzione di effetto protettivo e durata dell’immunizzazione dopo il ciclo vaccinale primario, rivelano comunque elevati livelli di efficacia e sicurezza della dose booster nel prevenire forme sintomatiche, ricoveri ospedalieri e decessi correlati al COVID-19.
Esiste un ristretto numero di soggetti in cui è dimostrata l’utilità della somministrazione della dose di richiamo (booster). Si tratta di pazienti con marcata compromissione della risposta immunitaria che hanno già ricevuto una dose addizionale a completamento del ciclo vaccinale primario nell’ambito della campagna di vaccinazione anti SARS-CoV-2/COVID-19.
Modalità e tipologia di vaccino
Si programmerà la somministrazione di una dose di vaccino a RNAm, come richiamo (booster) di un ciclo vaccinale primario articolato su tre dosi (ciclo primario standard più dose addizionale a distanza di almeno 28 giorni dall’ultima dose), nei dosaggi autorizzati (30 mcg in 0,3 mL per Comirnaty nei soggetti di età pari o superiore a 12 anni; 50 mcg in 0,25 mL per Spikevax nei soggetti di età pari o superiore a 18 anni), purché sia trascorso un intervallo minimo di almeno 120 giorni dalla dose addizionale.
Soggetti destinatari del provvedimento
Sono inclusi nelle suddette indicazioni tutti i pazienti che rientrano in una delle condizioni descritte nella circolare ministeriale n.0041416 dello scorso 14 settembre 2021 per i quali era indicata la somministrazione di dose addizionale di vaccino anti COVID-19 indipendentemente dal vaccino utilizzato per il ciclo primario (Comirnaty, Spikevax, Vaxzevria, Janssen).
Si ribadisce, comunque, che la decisione di somministrare una quarta dose di vaccino deve essere presa in rapporto alle caratteristiche cliniche del paziente, non in base al dosaggio degli anticorpi anti-Spike in quanto non è attualmente disponibile uno standard di riferimento e non è stato definito un livello considerato ottimale/adeguato.
Di seguito le categorie di soggetti a cui è destinata la quarta dose:
- trapianto di organo solido in terapia immunosoppressiva;
- trapianto di cellule staminali ematopoietiche (entro 2 anni dal trapianto o in terapia immunosoppressiva per malattia del trapianto contro l’ospite cronica);
- attesa di trapianto d’organo;
- terapie a base di cellule T esprimenti un Recettore Chimerico Antigenico (cellule CAR-T);
- patologia oncologica o onco-ematologica in trattamento con farmaci immunosoppressivi, mielosoppressivi o a meno di 6 mesi dalla sospensione delle cure;
- immunodeficienze primitive (es. sindrome di DiGeorge, sindrome di Wiskott-Aldrich, immunodeficienza comune variabile etc.);
- immunodeficienze secondarie a trattamento farmacologico (es: terapia corticosteroidea ad alto dosaggio protratta nel tempo, farmaci immunosoppressori, farmaci biologici con rilevante impatto sulla funzionalità del sistema immunitario etc.); *
- dialisi e insufficienza renale cronica grave;
- pregressa splenectomia;
- sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) con conta dei linfociti T CD4+ < 200 cellule/μl o sulla base di giudizio clinico
*La seguente lista è stata redatta da AIFA sulla base del meccanismo di azione dei diversi farmaci, della letteratura disponibile in merito agli effetti degli stessi sulla risposta anticorpale nei pazienti vaccinati, delle raccomandazioni formulate da società scientifiche o organismi internazionali e sulla base di un confronto con esperti clinici. La lista non è esaustiva, ma solo indicativa dei principali farmaci la cui assunzione, contemporaneamente o nei sei mesi antecedenti la somministrazione delle dosi precedenti del vaccino, possa averne ridotto la risposta anticorpale. La lista di farmaci che segue deve essere utilizzata nell'ambito di una valutazione clinica che tenga conto non solo dei farmaci utilizzati, ma anche della specifica diagnosi, della storia clinica e dello stato attuale del singolo paziente. Potrà quindi essere raccomandata la quarta dose di vaccino anche a pazienti trattati con farmaci non presenti nell'elenco. La tempistica della somministrazione della dose di vaccino per i pazienti in trattamento dovrà tenere conto della tipologia di medicinale impiegato per il trattamento delle specifiche patologie di base, al fine di garantire la migliore possibilità di risposta al vaccino.
Classe ATC Classe e principio attivo Note
L01A FARMACI ALCHILANTI
L01AA01 CICLOFOSFAMIDE
L01AA02 CLORAMBUCILE
L01AA03 MELFALAN
L01AA05 CLORMETINA
L01AA06 IFOSFAMIDE
L01AA09 BENDAMUSTINA
L01AB01 BUSULFANO
L01AB02 TREOSULFAN
L01AC01 TIOTEPA
L01AD01 CARMUSTINA
L01AD05 FOTEMUSTINA
L01AX02 PIPOBROMANO
L01AX03 TEMOZOLOMIDE
L01AX04 DACARBAZINA
L01B ANTIMETABOLITI
L01BA01 METOTREXATO Si veda anche ATC L04AX03
L01BA03 RALTITREXED
L01BA04 PEMETREXED
L01BB02 MERCAPTOPURINA
L01BB03 TIOGUANINA
L01BB04 CLADRIBINA Solo per uso oncologico
L01BB05 FLUDARABINA
L01BB06 CLOFARABINA
L01BB07 NELARABINA
L01BC01 CITARABINA
L01BC02 FLUOROURACILE Solo per uso sistemico
L01BC05 GEMCITABINA
L01BC06 CAPECITABINA
L01BC07 AZACITIDINA
L01BC08 DECITABINA
L01BC53 TEGAFUR/GIMERACIL/OTERACIL
L01BC59 TRIFLURIDINA/TIPIRACIL
L01C ALCALOIDI
L01CA01 VINBLASTINA
L01CA02 VINCRISTINA
L01CA03 VINDESINA
L01CA04 VINORELBINA
L01CA05 VINFLUNINA
L01CB01 ETOPOSIDE
L01CD01 PACLITAXEL Include anche nab-paclitaxel
L01CD02 DOCETAXEL
L01CD04 CABAZITAXEL
L01CE01 TOPOTECAN
L01CE02 IRINOTECAN
L01CX01 TRABECTEDINA
L01D CITOTOSSICI
L01DA01 DACTINOMICINA
L01DB01 DOXORUBICINA Include anche le formulazioni liposomiale e liposomiale pegilata
L01DB02 DAUNORUBICINA
L01DB03 EPIRUBICINA
L01DB06 IDARUBICINA
L01DB07 MITOXANTRONE
L01DB11 PIXANTRONE
L01DC01 BLEOMICINA
L01DC03 MITOMICINA Sono esclusi gli usi topici (vescicali e oculari)
L01E INIBITORI DELLE PROTEIN CHINASI
L01EA01 IMATINIB
L01EA02 DASATINIB
L01EA03 NILOTINIB
L01EA04 BOSUTINIB
L01EA05 PONATINIB
L01ED01 CRIZOTINIB
L01ED02 CERITINIB
L01ED03 ALECTINIB
L01EF01 PALBOCICLIB
L01EF02 RIBOCICLIB
L01EF03 ABEMACICLIB
L01EG01 TEMSIROLIMUS
L01EG02 EVEROLIMUS
L01EJ01 RUXOLITINIB
L01EJ02 FEDRATINIB
L01EL01 IBRUTINIB
L01EM01 IDELALISIB
L01EM04 DUVELISIB
L01EX01 SUNITINIB
L01EX02 SORAFENIB
L01EX03 PAZOPANIB
L01EX05 REGORAFENIB
L01EX07 CABOZANTINIB
L01EX08 LENVATINIB
L01EX09 NINTEDANIB
L01EX10 MIDOSTAURINA
L01EX12 LAROTRECTINIB
L01EX13 GILTERITINIB
L01EX18 AVAPRITINIB
L01EX22 SELPERCATINIB
L01X ALTRI AGENTI ANTINEOPLASTICI
L01XA01 CISPLATINO
L01XA02 CARBOPLATINO
L01XA03 OXALIPLATINO
L01XB01 PROCARBAZINA
L01XC02 RITUXIMAB
L01XC05 GEMTUZUMAB OZOGAMICIN
L01XC10 OFATUMUMAB
L01XC11 IPILIMUMAB
L01XC12 BRENTUXIMAB VEDOTIN
L01XC14 TRASTUZUMAB EMTANSINE
L01XC15 OBINUTUZUMAB
L01XC16 DINUTUXIMAB BETA
L01XC17 NIVOLUMAB
L01XC18 PEMBROLIZUMAB
L01XC19 BLINATUMOMAB
L01XC21 RAMUCIRUMAB
L01XC23 ELOTUZUMAB
L01XC24 DARATUMUMAB
L01XC25 MOGAMULIZUMAB
L01XC26 INOTUZUMAB OZOGAMICIN
L01XC28 DURVALUMAB
L01XC31 AVELUMAB
L01XC32 ATEZOLIZUMAB
L01XC33 CEMIPLIMAB
L01XC37 POLATUZUMAB VEDOTIN
L01XC38 ISATUXIMAB
L01XC39 BALANTAMAB MOFODOTIN
L01XC40 DOSTARLIMAB
L01XC41 TRASTUZUMAB DERUXTECAN
L01XE31 NINTEDANIB
L01XE43 BRIGATINIB
L01XE56 ENTRECTINIB
L01XF01 TRETINOINA
L01XF03 BEXAROTENE
L01XG01 BORTEZOMIB
L01XG02 CARFILZOMIB
L01XG03 IXAZOMIB
L01XJ01 VISMODEGIB
L01XJ02 SONIDEGIB
L01XJ03 GLASDEGIB
L01XK01 OLAPARIB
L01XK03 RUCAPARIB
L01XX01 AMSACRINA
L01XX02 ASPARAGINASI
L01XX02 CRISANTASPASI
L01XX05 IDROSSICARBAMIDE
L01XX08 PENTOSTATINA
L01XX11 ESTRAMUSTINA
L01XX23 MITOTANO
L01XX24 PEGASPARGASE
L01XX27 ARSENICO TRIOSSIDO
L01XX35 ANAGRELIDE
L01XX41 ERIBULINA
L01XX42 PANOBINOSTAT
L01XX44 AFLIBERCEPT
L01XX52 VENETOCLAX
L01XX54 NIRAPARIB
L01XX60 TALAZOPARIB
L01XX65 ALPELISIB
L01XX66 SELINEXOR
L01XX67 TAGRAXOFUSP
L01XX70 AXICABTAGENE CILOLEUCEL
L01XX71 TISAGENLECLEUCEL
L01XY01 CITARABINA/DAUNORUBICINA
L04AA IMMUNOSOPPRESSORI SELETTIVI
L04AA03 IMMUNOGLOBULINA ANTI LINFOCITARIA (Equina)
L04AA04 IMMUNOGLOBULINA ANTITIMOCITARIA (DI CONIGLIO)
L04AA06 MICOFENOLATO
L04AA10 SIROLIMUS
L04AA13 LEFLUNOMIDE
L04AA18 EVEROLIMUS
L04AA24 ABATACEPT
L04AA25 ECULIZUMAB
L04AA26 BELIMUMAB
L04AA27 FINGOLIMOD
L04AA28 BELATACEPT
L04AA29 TOFACITINIB
L04AA34 ALEMTUZUMAB
L04AA36 OCRELIZUMAB
L04AA37 BARICITINIB
L04AA38 OZANIMOD
L04AA40 CLADRIBINA
L04AA42 SIPONIMOD
L04AA44 UPADACITINIB
L04AB INIBITORI DEL TNF-alpha
L04AB01 ETANERCEPT
L04AB02 INFLIXIMAB
L04AB04 ADALIMUMAB
L04AB05 CERTOLIZUMAB PEGOL
L04AB06 GOLIMUMAB
L04AC INIBITORI DELLE INTERLEUCHINE
L04AC01 DACLIZUMAB
L04AC02 BASILIXIMAB
L04AC03 ANAKINRA
L04AC05 USTEKINUMAB
L04AC07 TOCILIZUMAB
L04AC08 CANAKINUMAB
L04AC10 SECUKINUMAB
L04AC11 SILTUXIMAB
L04AC12 BRODALUMAB
L04AC13 IXEKIZUMAB
L04AC14 SARILUMAB
L04AC16 GUSELKUMAB
L04AC17 TILDRAKIZUMAB
L04AC18 RISANKIZUMAB
L04AD INIBITORI DELLA CALCINEURINA
L04AD01 CICLOSPORINA
L04AD02 TACROLIMUS
L04AX ALTRI IMMUNOSOPPRESSORI
L04AX01 AZATIOPRINA
L04AX02 TALIDOMIDE
L04AX03 METOTREXATO
L04AX04 LENALIDOMIDE
L04AX06 POMALIDOMIDE
L04AX07 DIMETILFUMARATO
In merito ai farmaci corticosteroidei (unica classe di farmaci per la quale si suggerisce di considerare il dosaggio utilizzato come criterio per decidere sulla dose booster), si forniscono le seguenti indicazioni non vincolanti, ma da intendersi a supporto della decisione basata sul giudizio clinico. La dose booster deve essere considerata se, al momento della vaccinazione precedente, il corticosteroide è stato somministrato in monoterapia ad una dose >20 mg/die di prednisone (o altro corticosteroide a dosaggio equivalente) per almeno 2 settimane.
H02AA02 Fludrocortisone
H02AB01 Betametasone
H02AB02 Desametasone
H02AB04 Metilprednisolone
H02AB07 Prednisone
H02AB09 Idrocortisone
H02AB10 Cortisone
Riferimenti:
